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      2023年12月3日，九芝堂美科使用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMMSC）治療自閉癥的臨床前藥效學(xué)研究論文《Intravenous transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells improved behavioral deficits and altered fecal microbiota composition of BTBR mice》（骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈移植改善BTBR小鼠的行為缺陷并糾正其糞便微生物群組成），已經(jīng)正式被國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Life Sciences》接收并發(fā)表。

      該論文運(yùn)用翔實(shí)的數(shù)據(jù)，充分證實(shí)了人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMMSC）治療自閉癥模型動(dòng)物的有效性，并在國(guó)際上首次提出了干細(xì)胞治療對(duì)于自閉癥模型動(dòng)物腸道菌群的影響。這也預(yù)示著干細(xì)胞或在治療自閉癥方面存在巨大開(kāi)發(fā)潛力。

      自閉癥譜系障礙(Autism Spectrum Disorder,ASD)，又稱(chēng)孤獨(dú)癥，是一種高度復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。該疾病起病于嬰幼兒時(shí)期，以社會(huì)交往障礙、交流障礙、局限興趣、刻板與重復(fù)行為方式為主要臨床表現(xiàn)，多數(shù)患兒還會(huì)伴有不同程度的精神發(fā)育遲滯。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前大約有1300萬(wàn)自閉癥患兒，平均每100個(gè)孩子中就有一個(gè)自閉癥，全球目前自閉癥患兒已經(jīng)超過(guò)6700萬(wàn)。目前針對(duì)自閉癥尚無(wú)明確的治療方法，屬于未被滿足的醫(yī)療需求，迫切需要找到新的治療策略。

      九芝堂美科的臨床團(tuán)隊(duì)，通過(guò)多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的曠場(chǎng)(open field test，OFT)、明暗箱（light-dark box test，LDT）、新物體識(shí)別(novel object recognition,NOR)、自由社交(free social test,FST)、刻板行為(stereotypic behavior,SB)等一系列行為學(xué)試驗(yàn)（圖1、2、3），發(fā)現(xiàn)了人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMMSC）靜脈治療可有效緩解了BTBR小鼠的自閉癥樣癥狀，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、焦慮行為及刻板行為的減少，社會(huì)缺陷的補(bǔ)救等。

（圖1）

      圖1，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMMSC）治療可改變BTBR小鼠的焦慮和探索性運(yùn)動(dòng)。A.曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)方案。B.曠場(chǎng)試驗(yàn)中BTBR和C57小鼠的預(yù)處理，包括總距離、轉(zhuǎn)角總距離、中心運(yùn)動(dòng)總數(shù)和轉(zhuǎn)角運(yùn)動(dòng)總數(shù)。C.用總距離、轉(zhuǎn)角總距離、中心總移動(dòng)次數(shù)、轉(zhuǎn)角總移動(dòng)次數(shù)表示的曠場(chǎng)試驗(yàn)線形圖。D.明暗箱試驗(yàn)方案。E.明暗箱測(cè)試焦慮和探索性測(cè)試的折線圖用明箱時(shí)間和光運(yùn)動(dòng)總數(shù)表示。數(shù)據(jù)以mean±SEA表示。每組N = 12。與C57-veh組相比，?p < 0.05; ??p < 0.01; ???p < 0.001; ????p < 0.0001;與BTBR-veh組相比， #p < 0.05; ##p < 0.01。組內(nèi)及組間比較采用Tukey方法進(jìn)行方差分析。

（圖2）

      圖2，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMMSC）治療可以改善BTBR小鼠在社交任務(wù)中的社交缺陷。A.社會(huì)互動(dòng)任務(wù)方案。B. BTBR和C57小鼠在社會(huì)互動(dòng)任務(wù)中的預(yù)處理，包括接近次數(shù)、接近時(shí)間、接近和跟隨次數(shù)、接近和跟隨時(shí)間的折線圖。社會(huì)互動(dòng)測(cè)試表現(xiàn)為接近時(shí)間，接近時(shí)間，接近和跟隨時(shí)間，接近和跟隨時(shí)間。數(shù)據(jù)以mean±SEA表示。每組N = 12。與C57-veh組相比， ?p < 0.05; ???p < 0.001; ????p < 0.0001; 與BTBR-veh組相比，#p < 0.05; ##p < 0.01 。組內(nèi)及組間比較采用Tukey方法進(jìn)行方差分析。

（圖3）

      圖3，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMMSC）治療對(duì)挽救認(rèn)知記憶缺陷和改變刻板行為的影響。A.新物識(shí)別方案。B.預(yù)處理各組小鼠的識(shí)別指數(shù)。C.各組小鼠預(yù)處理偏好指數(shù)。新目標(biāo)識(shí)別的線形圖表示為。D .識(shí)別指數(shù)和 E.偏好指數(shù)。F.治療前C57和BTBR小鼠的刻板行為持續(xù)時(shí)間。G. 每個(gè)測(cè)試時(shí)間點(diǎn)C57和BTBR小鼠的刻板行為持續(xù)時(shí)間。H. C57和BTBR小鼠皮毛狀況。I. C57和BTBR小鼠皮毛狀態(tài)評(píng)分。數(shù)據(jù)以mean±SEA表示。每組N = 12。與C57-veh組相比，?p < 0.05; ???p < 0.001; ????p < 0.0001; 與BTBR-veh組相比，#p < 0.05; ##p < 0.01 。組內(nèi)及組間比較采用Tukey方法進(jìn)行方差分析。

      通過(guò)在不同連續(xù)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行16s rDNA測(cè)序，可以看到腸道菌群的調(diào)整。值得注意的是，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMMSC）治療成功地糾正了BTBR小鼠中微生物群的相對(duì)豐度失調(diào)，并確定了特定的分化類(lèi)群（圖4、5）。

（圖4）

      圖4，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMMSC）治療改變了自閉癥相關(guān)的微生物群失調(diào)。A.三個(gè)類(lèi)群在不同時(shí)間點(diǎn)的門(mén)分類(lèi)水平柱狀圖，與C57-veh組比較，??p < 0.01, ???p < 0.001；與BTBR-veh組相比，#p < 0.05, ##p < 0.01。厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比值的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。B. C57和BTBR小鼠擬桿菌門(mén)和厚壁菌門(mén)的平均豐度(%)。

（圖5）

      圖5，spearman相關(guān)矩陣顯示正(紅色)和負(fù)(藍(lán)色)相關(guān)。?p < 0.05, ??p < 0.01, ???p < 0.001。

   《Life Sciences》是一本以醫(yī)藥學(xué)綜合研究為特色的SCI國(guó)際期刊，最新影響因子6.1分。本次SCI論文的成功發(fā)表，充分彰顯了九芝堂美科在自閉癥臨床科研自主創(chuàng)新方面的實(shí)力。不到一年的時(shí)間，九芝堂美科臨床團(tuán)隊(duì)已接連完成兩篇SCI文章的接收發(fā)表，取得了歷史性的新突破。這是九芝堂美科高度重視科研工作，以科研創(chuàng)新點(diǎn)燃企業(yè)發(fā)展引擎，持續(xù)加大干細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)投入，夯實(shí)企業(yè)發(fā)展根基的重要表現(xiàn)，同時(shí)也代表著九芝堂美科的自閉癥最新臨床科研成果受到了國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)界的高度關(guān)注與認(rèn)可。

注：本文圖片來(lái)源于《Life Sciences》期刊